Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATM)

Einleitung

Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATM) ist eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, die sowohl die Lunge als auch die Leber betreffen kann. Die Erkrankung entsteht durch eine Störung in der Produktion des Alpha-1-Antitrypsins, eines wichtigen Proteasehemmers, der für den Schutz des Gewebes vor vorzeitigem Abbau durch Enzyme zuständig ist. Diese Seite bietet einen detaillierten Überblick über die Ursachen, Symptome, Diagnose und Behandlungsmöglichkeiten von AATM.

Was ist Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATM)?

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist ein Protein, das hauptsächlich in der Leber produziert wird und in die Blutbahn abgegeben wird. Es schützt Gewebe, insbesondere die Lunge, vor dem Abbau durch Enzyme. Bei einem Alpha-1-Antitrypsinmangel ist die Produktion oder der Transport dieses Proteins aus der Leber gestört. Dies führt zu zwei Hauptkomplikationen:

• Lungenbeteiligung: Patienten entwickeln häufig ein Emphysem, das durch eine chronische Zerstörung des Lungengewebes gekennzeichnet ist.
• Leberbeteiligung: In der Leber kann es zu einer Fibrose bis hin zur Zirrhose kommen.

Warum bekommen manche Menschen AATM?

AATM ist eine erblich bedingte Erkrankung mit rezessiver Vererbung. Das bedeutet, dass zwei defekte Gene – jeweils eines von der Mutter und eines vom Vater – erforderlich sind, um die Krankheit auszulösen. Die gesunde Variante des Alpha-1-Antitrypsin-Gens wird als „PiM“ bezeichnet, während krankhafte Varianten als „PiZ“ und „PiS“ bekannt sind. Der schwere Alpha-1-Antitrypsinmangel tritt auf, wenn ein Individuum zwei PiZ-Varianten des Gens trägt (genetische Bezeichnung „Pi*ZZ“). Diese Personen haben ein stark erhöhtes Risiko für Lungen- und Lebererkrankungen.

Personen, die eine gesunde und eine krankhafte Genkopie tragen („Pi*MZ“), haben nur ein geringfügig erhöhtes Risiko für die Erkrankung. Bei ihnen sind die Symptome meist weniger ausgeprägt.

In welchem Alter tritt AATM-bedingte Lebererkrankung auf?

Die Lebererkrankungen, die durch AATM verursacht werden, entwickeln sich schleichend über viele Jahre. Zwei Häufigkeitsgipfel treten bei Kindern auf – einer in der frühen Kindheit und der andere in der Adoleszenz. Bei Kindern kann die Erkrankung durch Gelbsucht (Ikterus) auffallen. Bei Erwachsenen zeigen sich die ersten Symptome häufig durch erhöhte Leberwerte, später kann es zu Zeichen einer beginnenden Leberzirrhose kommen, wie Müdigkeit, Gelbsucht und Bauchwasser (Aszites).

Symptome von AATM

Die Symptome des Alpha-1-Antitrypsinmangels variieren je nach betroffener Organsystem:

• Lungenbeteiligung: Häufige Symptome sind Luftnot, verminderte Leistungsfähigkeit und chronischer Husten, der typischerweise zwischen 20 und 40 Jahren auftritt.
• Leberbeteiligung: Symptome können Müdigkeit und Gelbsucht umfassen. Oft werden erhöhte Leberwerte bei routinemäßigen Blutuntersuchungen entdeckt, bevor weitere Symptome auftreten.

Komplikationen von AATM

Die frühzeitige Erkennung und Behandlung sind entscheidend, um Komplikationen zu vermeiden. Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören:

• Rauchverzicht: Rauchen sollte vermieden werden, um die Lungengesundheit zu schützen.
• Vermeidung leberschädigender Substanzen: Alkohol und bestimmte Medikamente, die die Leber belasten, sollten gemieden werden.

In schweren Fällen können Heimsauerstofftherapien zur Unterstützung der Lungenfunktion erforderlich sein. Auch Medikamente zur Erweiterung der Atemwege können zum Einsatz kommen. Langfristig kann eine Leber- oder Lungentransplantation notwendig werden.

Diagnose von AATM

Die Diagnose erfolgt durch:

• Bestimmung des AAT-Spiegels im Serum: Ein schwerer Mangel zeigt sich durch deutlich erniedrigte Werte, während ein leichter Mangel durch leicht erniedrigte oder normale Werte gekennzeichnet ist.
• Genetische Analyse: Ein Gentest bestätigt die Diagnose durch Identifizierung der krankhaften Gene.

Häufigkeit von Alpha-1-Antitrypsinmangel

Etwa einer von 2.000 bis 4.000 Menschen hat einen schweren Alpha-1-Antitrypsinmangel (genetische Bezeichnung „Pi*ZZ“).

Behandlung von AATM

Derzeit ist die einzige heilende Therapie eine Transplantation der betroffenen Organe. Vor einer Transplantation kann die Gabe von externem Alpha-1-Antitrypsin helfen, die Lungensymptomatik zu verlangsamen und den Krankheitsverlauf zu bremsen. Für die Leberschädigung durch AATM gibt es derzeit keine spezifisch zugelassenen medikamentösen Therapien.

Künftige AATM Therapien

Aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung von AATM. Ein erstes Medikament für die Lebererkrankung befindet sich in der Phase-II-Studie, und weitere Studien sind in Planung. Diese Entwicklungen könnten zukünftig neue Behandlungsmöglichkeiten bieten und den Krankheitsverlauf signifikant verbessern.